中国仿制药江湖水有多深？

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通常，在原始研究药物的专利保护期过后，为了降低这些原始研究药物的市场价格，所有国家都开始开放仿制药市场。从理论上讲，这样一个开放的市场应该会压低原药的价格，在欧洲和美国等其他国家也是如此。然而，中国是一个特例。原研究药物的专利到期后，在市场上仍然保持较高的价格，销售量不但没有减少，反而增加了。

邻居老王最近遇到了麻烦。

老王的全名是王富贵，患有2型糖尿病。最近老王剩下的抗高血压药不多了，所以老王拿着药箱直接去了药店。然而，没过多久老王就感觉到血糖没有下降，而是上升了，呼吸变得急促。

你买了假药吗？

老王直接去了中心医院。医生拿起药盒比较了一下，告诉老王药盒没有问题，只是两个药盒的制造商不同，一个来自广州，另一个来自河南。

为什么不同的制造商在生产效率上有这样的差异？听了老王的话，他有点糊涂了。

事实上，老王不知道的是，这是中国制药业的“潜规则”。

中医药(600056，诊断学)行业的“潜规则”

所谓的“潜规则”是你肯定不知道的规则。

在中国，有很多像老王这样的病人，他们对中国制药行业的潜规则知之甚少——中国95%以上的化学药品都是仿制药。

仿制药，顾名思义，是一种在剂量、安全性和有效性、质量、功能和适应症等方面与原药相同的仿制品。

通常，在原始研究药物的专利保护期过后，为了降低这些原始研究药物的市场价格，所有国家都开始开放仿制药市场。从理论上讲，这样一个开放的市场应该会压低原药的价格，在欧洲和美国等其他国家也是如此。然而，中国是一个特例。原研究药物的专利到期后，在市场上仍然保持较高的价格，销售量不但没有减少，反而增加了。

这个仿制药市场增加了病人的医疗费用。

老王是种在这种非专利药上的。

这到底是怎么回事？

最初，根据gplp的研究，中国是仅次于美国的第二大药品消费市场。在17万个药品批准号中，有近11万种化学药品，其中仿制药占95%。随着许多重大药品专利的到期，中国的仿制药正面临着光明的未来。据统计，在2014年至2020年的7年中，约有2600亿元的药品专利将到期，预计46%的市场份额将被仿制药所取代。

在全球医药市场，自2013年以来，由于专利悬崖的影响，新药上市速度大大放缓。在此期间，世界各国都出台了支持非专利药品市场的政策，非专利药品市场也在此期间快速增长。值得注意的是，新兴国家仿制药的市场份额高达58%，远远超过发达国家16%的市场份额。

与其他发达国家相比，中国的市场规模、发展潜力和政策支持远远优于其他国家。那么，为什么原始研究药物的价格不能在专利保护期后下降，而同类型仿制药的疗效与原始研究药物的疗效却如此不同呢？

原来，这与医药的特殊市场有关。

仿制药行业的现状很大程度上是由于十年前宽松的审批和监管政策。

截至2018年6月13日，共有166，043个国内药品符号编号，其中约95%是在2007年之前发布的。值得注意的是，2002-2006年是仿制药申报的高峰期，这主要是由于我国药品评价标准非常宽松。

以2018年爆发的“神奇药物”匹多莫德为例。

匹多莫德是儿科医生、耳鼻喉科医生和皮肤科医生的宠儿。当孩子发烧、感冒和咳嗽时，医生会开一盒匹多莫德。

数据显示，2016年，匹多莫德在国内医院的销售额达到35亿元，匹多莫德在主要零售药店的销售额也达到4.27亿元。如果2016年匹多莫德在其他医疗机构的市场销售额超过40亿元，其中大部分是由儿童支付的。

最近疗效不明显的是这种儿童药。

最初，调查结果显示皮多莫德于1993年首次在意大利上市，但通过pubmed和cochrane的著名医学数据库发现，参考文献不到100篇，主要集中在意大利、俄罗斯和中国等少数国家，排名靠前的文献仍处于动物研究阶段。然而，在国内数据库cnki中发现了1400多篇文章，其中许多是核心期刊。

更令人震惊的是，通过查阅fda和ema的官方网站，并没有找到匹多莫德的注册信息，这表明虽然匹多莫德在意大利上市，但并没有得到欧盟的认可，目前只在少数国家上市，中国就是其中之一。

“匹多莫德的疗效和安全性仍需进一步评估，在出现可靠的研究证据之前，不建议将其投放市场”，这是专家组在该药物准备于2016年在巴基斯坦上市时给出的意见。

然而，这种药物在中国的年销售额可超过40亿元，儿童是主要消费者。

Gplp对此嗤之以鼻。

根本原因是早期医疗审批政策宽松。在早期的医药审批政策中，有一段时间，为了促使更多的药品尽快上市，只要所有的材料都是按照药品评价的要求提交的，就很容易批准，甚至有些医药公司通过了假数据。

也就是说，这些申报药品中有很大一部分属于低水平重复申报，这体现在申报企业的研究工作不足。药厂直接从市场上购买仿制药品种，回来直接测试，用这些数据进行申报，这在当时对很多企业来说是千载难逢的机会，只要他们能按要求准备申报材料。

这远非真正的监督。

例如，在美国，fda有一套完整的药品认证程序，以确保新药的安全性和有效性。例如，首先，制药公司向fda提交ind，fda开始监控新药。此时，新药的人体试验尚未开始，fda主要审查体外安全性数据和动物实验数据，以确定这种药物是否足够安全进入人体实验阶段；其次，药物应在人体内进行测试，分为四个阶段。第一阶段主要测试药物的安全性、主要副作用和代谢机制，样本数量一般少于200个；第二阶段主要测试药物的有效性，以确定药物是否能有效地作用于人体。同时，药物的安全性和毒副作用也得到密切观察，第二阶段实验的样本数量一般不超过300个。

如果第二阶段实验通过，实验将进入第三阶段。第三阶段将包括不同年龄组、不同人群和不同剂量，以便全面研究药物的安全性和有效性。第三阶段实验的样本数量从几百到几千不等。

第四阶段主要在新药批准后进行，主要测试药物和新人群的长期安全性。

最后，在制药公司完成人体实验并验证了新药的安全性和有效性后，它正式向fda提交了保密协议申请。Fda审查所有动物和人类实验数据，这些数据是不合理的，所以fda将拒绝解释。

在我国，仿制药的质量标准主要取决于其有效成分、外观和性质是否与原药一致，但在给药途径、剂量、使用条件和临床效果的一致性方面却没有定量和定性的标准。

这使得中国制药企业陷入了“研发投入低，只抄袭外国药品”的无休止循环。

不仅是药物，还有药用辅料。辅料的生产质量是仿制药质量差的主要原因之一。

在欧洲和美国，对药用辅料的监管也采用了与药物相同的严格标准。根据美国fda的规定，非专利药品制造商必须申报药品中使用的赋形剂，以及赋形剂制造商的gmp和实验室分析证书，并提供分析步骤。

药用辅料作为药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在药物制剂的配方和生产中起着关键作用。它不仅赋予药物一定的剂型，而且与提高疗效、减少不良反应有很大关系。其质量的可靠性和多样性是保证先进剂型和制剂的基础。

中国在2006年引入了gmp认证，但当时这个标准不是强制性的。可以说，刚刚发布的gmp认证对这些上游辅料企业没有约束力，这也使得当时的医药辅料企业喜忧参半，很多化工和食品企业也参与其中，导致辅料质量低下，直接影响了药品的质量和安全。

当然，仿制药和药用辅料不是根本原因。

如果受到严格监管，仿制药就不成问题。根本问题是“多层次模仿”的仿制药。

这就相当于lv正品的问题，高仿和低仿。如果创新药物是lv正品，那么高度仿制药就相当于仿制药。当然，这属于接近真品的高仿制品，可以保证一定的质量。但是，如果是多次仿制甚至低仿制，比如“多层次仿制”的仿制药，质量问题就不能讨论。

而且，药效会越来越差。

为此，为了保证疗效，fda规定仿制药只能模仿原药，这相当于高度模仿。

然而，中国允许仿制已上市的国产仿制药，这相当于“多层次仿制”。

创新医学的春天？

差距就是机会，这意味着创新药物的机会。

自2015年以来，国家加强了药品审批和监管。此外，2015年下半年中国药品监督管理局启动的药品质量各方面自查和检查，以及2016年3月实施的仿制药一致性评价，表明国家正在对仿制药实施高压监管。

2012年初，国务院提出了仿制药质量和疗效与原研究药物一致的原则，随后发布了一系列关于仿制药一致性评价的文件和指南。2007年10月1日之前批准上市的化学品必须重新评估一致性，评估必须在2018年底前完成。逾期未通过的，取消药品生产批准。

据中国药品监督管理局统计，2007年10月前批准的化学药品口服固体制剂仿制药有289种，涉及1817家国内生产企业。截至2017年5月，只有四分之一的企业实际开始了一致性评估，39%的企业放弃了一致性评估。

主要原因是一致性评价的高成本使得这些中小型制药企业望而却步。

可以想象，随着仿制药一致性评价截止日期的临近，将会有大量的药品退出市场，约占药品总数的90%。

其次，医疗保险资源的争夺将成为未来仿制药行业的主要障碍。

根据中国食品药品监督管理局2017年8月发布的文件，鼓励临床机构优先考虑通过一致性评估的品种。如果3个以上生产企业通过了同一品种药品的一致性评价，未通过一致性评价的品种将不用于药品集中采购。

这是什么意思？

实际上，它是车牌的护城河。这样，通过一致性评估的制药公司将比在投标定价和医疗保险报销中失败的仿制药拥有更大的优势。

我们可以想象，企业一旦被医疗保险覆盖，将会受益多少。

一方面，医疗保险机构用优质仿制药替代昂贵的进口原药，可以缓解医疗保险基金的压力，使有限的医疗保险基金得到更有效的利用。

这种双赢的局面必然会加速仿制药厂商对医疗保险资源的竞争。

当然，“两票制”的实施进一步加剧了仿制药公司之间的竞争。

当然，“两票制”似乎只是减少了医药流通环节，这对医药流通企业影响最大。事实上，它对制药企业也有很大的影响。

国内药品生产企业有两种销售模式:一是以外资企业和品牌企业为代表的自营模式；另一种是底价投资模式。

“两票制”自营模式似乎影响不大，但实际上，公司的销售团队结构和销售策略都需要进行大范围的调整，以提高企业的运营成本。

另一方面，对于采用底价投资模式的生产企业来说，它有很大的影响。“两票制”实施后，企业需要按规定增加税收处理成本和运营成本，这使得企业只能通过提高药品销售价格来摊销上涨的税收和运营成本，这也将导致一些靠卖票谋生的流通企业逐渐退出历史舞台。

因此，两票制间接促进了仿制药的淘汰和发展，也促进了创新药物的发展。

然而，创新药物的开发并不容易。

首先，研发成本很高。

根据德勤的最新报告，开发一种新药的平均成本从不到12亿美元增加到15.4亿美元，花费的时间也从10年增加到14年。

其次，故障率超过90%。

面对巨额投资，其高达90%的失败率也让许多中国制药公司望而却步。

因此，在复杂而艰巨的新药研发系统工程中，中国制药企业多年来一直聚集在仿制药的江湖中。

最后，即使研发成功，如何让它被市场接受仍然是一个问题。不用说，中国缺乏对创新药物的保护。最后，面对仿制药，创新药物在中国仍如履薄冰，就像幼儿一样，发展缓慢。

仿制药行业的江湖

哪里有人类，哪里就有河流和湖泊。

仿制药领域也是如此。经过多年的发展，现在有许多巨人。

数据显示，仿制药的门槛并不低。

首先，仿制药行业是一个高风险、高技术、高附加值的行业，其R&D能力极其重要。他比较了三家领先的仿制药制造商的领导者。可以看出，这三家公司的研发支出比例都在上升，其中恒瑞在R&D的投资比例在2017年攀升至12.71%。

其次，医药企业的竞争逐渐加剧。

数据显示，医药企业销售费用的比重目前正在上升。

以恒瑞医药(600276，诊断股票)为例。作为中国医药行业市场价值的“第一兄弟”，他早年开始是学名药，最擅长的是学名药。早期的恒瑞药物主要模仿广谱抗癌药和外科药物，如多西他赛、伊立替康和碘佛罗。

截至2014年，恒瑞医药已获准生产100多种临床通用药物，涵盖癌症、放射、麻醉、糖尿病和心血管疾病等多个医疗领域，这也使公司拥有丰富的产品线。前期积累的大量收益也为恒瑞进入新药研发提供了基础。2010年，恒瑞提出了“创新药物+仿制药”的双轮驱动战略，并于2014年推出了首个获批准的创新药物阿帕替尼，而另一种创新药物Aricoxib也于2016年获准上市。现在恒瑞医药采用了国际创新理念，允许许多新药在美国临床试验中领先，并开拓海外市场。

另一家仿制药巨头复星制药(600196)在仿制药方面也有着同样深刻的布局。截至2017年底，复星制药在仿制药、新药、生物相似药物和一致性评估方面有171个项目。2018年初，苯磺酸氨氯地平片(5毫克)通过了仿制药的一致性评估。数据显示，苯磺酸氨氯地平片(5毫克)是其控股子公司黄河制药有限公司开发的化学品，2016年在中国的销售额达到22.6亿元。虽然仿制药的壁垒不是很高，但生产过程中需要避开原研究药物专利技术的一些产品和路线，这也使得研发困难，最终使其研发投入巨大。

复星制药的发展战略也采用双轮驱动的“模仿与创新相结合”，国家级企业技术中心专门打造高效化学创新药物、生物药物、高价值仿制药和细胞免疫四大支柱平台。

然而，面对强大的医院，即使是这两位医疗老板也只有有限的发言权。

当然，随着“药”与“药”的分离，或许中国制药企业的话语权会进一步增强。

然而，如今的数据显示，这两家公司的销售费用比例正在上升。

三家领先仿制药制造商的销售费用比例

三大仿制药生产企业应收账款比率(亿元)

当然，这也客观地表明，除了新力泰(002294，诊断股)的竞争力不断增强之外，复星制药和恒瑞医药的竞争力正在下降；2017年恒瑞的应收账款占比仅下降，这也表明其他两家公司对医院的话语权较弱，而恒瑞对医院的话语权正在上升。

更重要的是，其他中小型制药企业，因此，虽然仿制药或创新药物市场有着广阔的前景，但要实现它们并不容易。

来源：千龙新闻网